La città di Perugia è il tipico esempio di città etrusca e romana, sviluppatasi dentro la cerchia muraria della urbs vetus; dopo il Mille si espanderà fino a raggiungere il culmine nel XIII-XIV secolo, con l’edificazione di una nuova cinta muraria.
Essendo un insediamento etrusco, Perugia sorge su di un colle (493 m. s.l.m.) e le mura, insieme ai numerosi ipogei, testimoniano la centralità che la città doveva avere.
Nel III secolo Perugia entra in contatto con Roma e diviene uno dei teatri della lotta tra Ottaviano e Lucio Antonio, fratello di Marco Antonio.
Nel 40 a.C. la città viene assediata e distrutta e, grazie al volere di Ottaviano, ricostruita e inclusa nella Regione Romana con il titolo di Augusta Perusia.